战胜三十年冷遇的研究
匈牙利裔生物化学家卡塔林·卡里科1990年代在宾夕法尼亚大学坚持研究mRNA疗法,却屡屡申请经费失败,甚至被降职。原因是注射mRNA会引发强烈炎症,被认为不切实际。2005年,她与免疫学家德鲁·魏斯曼发现,把mRNA的成分尿苷换成假尿苷,可以大幅减轻炎症。这项技术后来被BioNTech和莫德纳采用。2020年新冠疫情暴发后,病毒序列公布仅11个月,辉瑞-BioNTech疫苗便获批使用。两人于2023年获得诺贝尔生理学或医学奖。
工作原理
mRNA是把DNA遗传信息送到蛋白质工厂(核糖体)的“工作指令”。疫苗将新冠病毒刺突蛋白的指令包裹在脂质纳米颗粒中注入肌肉,细胞在几天内制造刺突蛋白并展示在表面。免疫系统据此产生抗体和T细胞,真正的病毒进入时便能迅速应对。mRNA不进入细胞核,不会改变DNA,几天内即被降解。只需更换序列,几周内就能设计出针对新变异株的疫苗,这是它最大的优势。
副作用与未来
常见副作用为注射部位疼痛、发热和疲倦,一两天内消退。年轻男性中偶有心肌炎报告,极少数人可能出现过敏性休克等免疫过敏反应。目前流感、RSV等mRNA疫苗以及根据患者肿瘤突变定制的个性化癌症疫苗正在临床试验中,2023年莫德纳与默沙东的黑色素瘤疫苗使复发风险降低约44%。与永久改写基因的CRISPR不同,mRNA只是暂时制造蛋白质。
常见问题
- mRNA疫苗会改变我的DNA吗?
- 不会,mRNA不进入细胞核,几天内就会降解。
- 为什么研发得这么快?
- 三十年的基础研究使得只需更换序列,且临床试验各阶段并行推进。
来源核查日期:2026-10-26
参考文献
- Karikó, K., Buckstein, M., Ni, H., & Weissman, D. (2005). Suppression of RNA recognition by Toll-like receptors. Immunity, 23(2), 165–175.
- Polack, F. P., et al. (2020). Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine. NEJM, 383, 2603–2615.
- Nobel Prize in Physiology or Medicine 2023: Karikó & Weissman. NobelPrize.org.
