الأسباب
- العلاج بخلايا CAR-T: السبب الأكثر شيوعًا في علاج سرطانات الدم، ويبدأ عادة في غضون أيام من الحقن.
- الأجسام المضادة ثنائية النوعية الموجِّهة للخلايا التائية مثل بليناتوموماب.
- بعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: في تجربة TGN1412 عام 2006 أُصيب ستة متطوّعين أصحّاء بمتلازمة شديدة.
- وقد تُحدث حالات العدوى كالإصابة الشديدة بكوفيد-19 وزراعة الخلايا الجذعية فرطَ التهاب مشابهًا.
الآلية
حين تتعرّف الخلايا التائية على هدفها تُطلق IFN-γ ووسائط أخرى، فتنشّط البلاعم والخلايا البطانية لتُفرز كميات كبيرة من IL-6 وIL-1. ويؤدي تسرّب السوائل من الأوعية إلى هبوط الضغط والوذمة واختلال وظائف الأعضاء. وتُعدّ المتلازمة صورة من صور «عاصفة السيتوكينات» الأوسع.
الأعراض والتصنيف
الحمّى (38 درجة مئوية فأكثر) شرط للتشخيص، ويصنّف إجماع الجمعية الأمريكية لزراعة الخلايا والعلاج الخلوي (ASTCT) المتلازمةَ في أربع درجات بحسب هبوط الضغط ونقص الأكسجين: من الحمّى وحدها (الدرجة 1) إلى الحاجة إلى عدة رافعات للضغط أو التنفّس بالضغط الإيجابي (الدرجة 4). أما السمّية العصبية (ICANS) فتُصنَّف على حدة.
العلاج
- الحالات الخفيفة: خافضات الحرارة والسوائل والرعاية الداعمة
- المتوسطة فما فوق: التوسيليزوماب الحاصر لمستقبلات IL-6 (أقرّته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لهذه المتلازمة المرتبطة بـCAR-T عام 2017)، والكورتيكوستيرويدات عند الحاجة
- الشديدة: العناية المركّزة ورافعات الضغط ودعم الأكسجين
هذه معلومات عامة، ويجب أن يتبع التشخيص والعلاج تقدير الفريق الطبي المعالج.
انظر أيضًا: تفاعلات فرط الحساسية (الأنواع الأربعة)
المراجع
- Lee, D. W., Santomasso, B. D., Locke, F. L., et al. (2019). ASTCT consensus grading for cytokine release syndrome and neurologic toxicity associated with immune effector cells. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 25(4), 625-638.
- Shimabukuro-Vornhagen, A., Gödel, P., Subklewe, M., et al. (2018). Cytokine release syndrome. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 6, 56.
- Suntharalingam, G., Perry, M. R., Ward, S., et al. (2006). Cytokine storm in a phase 1 trial of the anti-CD28 monoclonal antibody TGN1412. New England Journal of Medicine, 355(10), 1018-1028.
- Le, R. Q., Li, L., Yuan, W., et al. (2018). FDA approval summary: Tocilizumab for treatment of chimeric antigen receptor T cell-induced severe or life-threatening cytokine release syndrome. The Oncologist, 23(8), 943-947.