原因
- CAR-T細胞療法：血液がん治療で最も多い原因で、通常は投与後数日以内に始まります。
- ブリナツモマブなどの二重特異性T細胞エンゲージャー
- 一部のモノクローナル抗体：2006年のTGN1412試験では、健康な志願者6人が重度のCRSを発症しました。
- 重症COVID-19などの感染症や造血幹細胞移植でも、同様の過剰炎症が起こりえます。
機序
標的を認識したT細胞がIFN-γなどのメディエーターを放出し、それがマクロファージや血管内皮細胞を活性化して大量のIL-6やIL-1を放出させます。血管漏出により低血圧、浮腫、臓器障害が生じます。CRSはより広い「サイトカインストーム」の一形態です。
症状とグレード分類
発熱（38°C以上）が必須で、米国移植細胞治療学会（ASTCT）のコンセンサスは低血圧と低酸素に基づいてCRSを1〜4に分類します。発熱のみ（グレード1）から、複数の昇圧薬や陽圧換気を要する状態（グレード4）までです。神経毒性（ICANS）は別に評価されます。
治療
- 軽症：解熱薬、輸液、支持療法
- 中等症以上：IL-6受容体阻害薬トシリズマブ（2017年にCAR-T関連CRSに対してFDA承認）、必要に応じて副腎皮質ステロイド
- 重症：集中治療、昇圧薬、酸素補助
これは一般的な情報であり、診断と治療は医療チームの判断に従ってください。
参考文献
- Lee, D. W., Santomasso, B. D., Locke, F. L., et al. (2019). ASTCT consensus grading for cytokine release syndrome and neurologic toxicity associated with immune effector cells. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 25(4), 625-638.
- Shimabukuro-Vornhagen, A., Gödel, P., Subklewe, M., et al. (2018). Cytokine release syndrome. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 6, 56.
- Suntharalingam, G., Perry, M. R., Ward, S., et al. (2006). Cytokine storm in a phase 1 trial of the anti-CD28 monoclonal antibody TGN1412. New England Journal of Medicine, 355(10), 1018-1028.
- Le, R. Q., Li, L., Yuan, W., et al. (2018). FDA approval summary: Tocilizumab for treatment of chimeric antigen receptor T cell-induced severe or life-threatening cytokine release syndrome. The Oncologist, 23(8), 943-947.