病因
- CAR-T细胞疗法：血液肿瘤治疗中最常见的原因，通常在输注后数天内出现。
- 如博纳吐单抗等双特异性T细胞衔接器
- 部分单克隆抗体：在2006年的TGN1412试验中，六名健康志愿者出现了严重CRS。
- 重症COVID-19等感染及干细胞移植也可引起类似的过度炎症。
机制
识别靶标的T细胞释放IFN-γ等介质，进而激活巨噬细胞和内皮细胞，释放大量IL-6和IL-1。血管渗漏导致低血压、水肿和器官功能障碍。CRS是更广义的“细胞因子风暴”的一种形式。
症状与分级
发热（≥38°C）是必要条件；美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）共识根据低血压和低氧将CRS分为1至4级，从仅发热（1级）到需要多种升压药或正压通气（4级）。神经毒性（ICANS）另行分级。
治疗
- 轻度：退热药、补液、支持治疗
- 中度及以上：IL-6受体阻断剂托珠单抗（2017年获FDA批准用于CAR-T相关CRS），必要时使用糖皮质激素
- 重度：重症监护、升压药、氧疗支持
以上为一般信息，诊断和治疗应遵循医疗团队的判断。
参考文献
- Lee, D. W., Santomasso, B. D., Locke, F. L., et al. (2019). ASTCT consensus grading for cytokine release syndrome and neurologic toxicity associated with immune effector cells. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 25(4), 625-638.
- Shimabukuro-Vornhagen, A., Gödel, P., Subklewe, M., et al. (2018). Cytokine release syndrome. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 6, 56.
- Suntharalingam, G., Perry, M. R., Ward, S., et al. (2006). Cytokine storm in a phase 1 trial of the anti-CD28 monoclonal antibody TGN1412. New England Journal of Medicine, 355(10), 1018-1028.
- Le, R. Q., Li, L., Yuan, W., et al. (2018). FDA approval summary: Tocilizumab for treatment of chimeric antigen receptor T cell-induced severe or life-threatening cytokine release syndrome. The Oncologist, 23(8), 943-947.