病因与遗传
FMR1基因于1991年被确定。正常等位基因的CGG重复约在45次以内；55–200次为前突变，超过200次为全突变，此时基因被甲基化而沉默，导致突触发育所需的FMRP蛋白缺失。携带前突变的母亲传递时，重复数可能扩增。
症状
- 男性通常为中度智力障碍；女性有两条X染色体，症状往往较轻。
- 回避目光、焦虑、多动和感觉敏感，常与自闭症重叠。
- 长脸、大耳、关节柔韧，青春期后睾丸增大。
- 前突变携带者有原发性卵巢功能不全（FXPOI）和迟发性震颤/共济失调综合征（FXTAS）的风险。
诊断与支持
该病因染色体上可见的"脆性位点"而得名，如今通过PCR和Southern印迹DNA检测重复数进行诊断。目前无法治愈；早期干预、言语与作业治疗、行为支持、针对性药物以及家庭遗传咨询均有帮助。
参考文献
- Verkerk, A. J., et al. (1991). Identification of a gene (FMR-1) containing a CGG repeat coincident with a breakpoint cluster region exhibiting length variation in fragile X syndrome. Cell, 65(5), 905-914.
- Hagerman, R. J., et al. (2017). Fragile X syndrome. Nature Reviews Disease Primers, 3, 17065.
- Hunter, J. E., Berry-Kravis, E., Hipp, H., & Todd, P. K. (2019). FMR1 disorders. In GeneReviews. University of Washington, Seattle.